Флеминг, Александр

6 августа 1881(1881-08-06)

Дарвел (Великобритания)

11 марта 1955(1955-03-11) (73 года)

Лондон (Великобритания)

 Великобритания

бактериология, иммунология

Госпиталь св. Марии[en]

Килмарнокская академия[en]

открывший пенициллин

Медаль Джона Скотта (1944)
Нобелевская премия по физиологии и медицине (1945)
Медаль Альберта (Королевское общество искусств) (1946)

Сэр Алекса́ндр Фле́минг (англ. Sir Alexander Fleming; 6 августа 1881, Дарвел[en] — 11 марта 1955, Лондон) — британский бактериолог. Выделил лизоцим (антибактериальный фермент, вырабатываемый человеческим организмом) и впервые открыл пенициллин из плесневых грибов Penicillium notatum[en] — исторически первый антибиотик.

Оба открытия произошли в 1920-е годы и в большой степени случайно. Однажды, когда Флеминг был простужен, он посеял слизь из собственного носа на чашку Петри, в которой находились бактерии, и через несколько дней обнаружил, что в местах, куда была нанесена слизь, бактерии были уничтожены. Первая статья о лизоциме вышла в 1922 году.

Беспорядок в лаборатории Флеминга ещё раз сослужил ему службу. В 1928 году он обнаружил, что на агаре в одной из чашек Петри с бактериями Staphylococcus aureus выросла колония плесневых грибов. Колонии бактерий вокруг плесневых грибов стали прозрачными из-за разрушения клеток. Флемингу удалось выделить активное вещество, разрушающее бактериальные клетки, — пенициллин, работа была опубликована в 1929 году.

Флеминг не ожидал, что получить пенициллин в чистом виде будет настолько трудно. Его работу продолжили Говард Флори и Эрнст Борис Чейн, разработавшие методы очистки пенициллина. Массовое производство пенициллина было налажено во время Второй мировой войны.

В 1945 году Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины. В сентябре 1945 накануне приезда во французскую столицу Александра Флеминга парижские газеты писали:

В 1999 году журнал «Тайм» назвал Флеминга одним из ста самых важных людей XX века за его открытие пенициллина и сообщил:

После того, как возможности данного соединения были оценены по достоинству, пенициллин стал неотъемлемой частью любой методики лечения бактериальных инфекций. К середине века открытое Флемингом вещество широко вошло в производство фармацевтических препаратов, стал осуществляться его искусственный синтез, что помогло справляться с большинством древнейших заболеваний, таких как сифилис, гангрена и туберкулёз.

Флеминг родился 6 августа 1881 года в ферме Лохфильд, недалеко от Дарвела расположенном в области Эршир в Шотландии. Он был третьим из четырёх детей от второй жены фермера Хуга Флеминга (1816—1888), Грэйс Стирлинг Мортон (1848—1928), дочери соседнего фермера. Также у Хуга Флеминга было ещё четверо детей от первого брака. Второй раз он женился в 59 лет, а умер, когда Александру (известному как Алек) было всего 7 лет.

До двенадцати лет Флеминг учился в сельской школе в Дарвеле, а затем ещё два года в академии Килмарнок[en]. В четырнадцать лет он переехал к своим братьям в Лондон, где начал работать клерком в офисе доставки, а также посещать занятия в Королевском Политехническом институте на Риджент-стрит.

Его старший брат Томас уже работал врачом-офтальмологом и, последовав его примеру, Александр также решил изучать медицину. На его выбор медицинской школы в значительной степени повлияло то, что он участвовал в матче по водному поло со студентами из госпиталя Святой Марии. В медицинской школе Флеминг выиграл стипендию в 1901 году. Также стипендии Лондонского университета MB и BS в 1906 году достались ему.

В то время у него не было сильного пристрастия к какой-либо конкретной области медицинской практики. Работы по хирургии показали, что он мог бы быть выдающимся хирургом. Но жизнь направила его по другому пути, связанному с «лабораторной медициной». Будучи студентом, он попал под влияние профессора патологии Алмрота Райта, который приехал в госпиталь Святой Марии в 1902 году. Он, ещё будучи на Военно-медицинской службе, успешно разработал вакцинацию против брюшного тифа. Но у Райта были ещё и другие идеи, направленные на стимуляцию пациентов, уже страдающих от бактериальных инфекций, с целью вызвать немедленный ответ на эти инфекции путём активации «антител». Он пытался измерять количество этих антител в крови пациента. Это требовало новых методов и значительного труда. Группа молодых людей, которые присоединились к Райту, в том числе Джон Фриман, Бернар Спилсбери и Джон Уэллс, были уже не в состоянии справиться с этой работой. Поэтому и Флеминг был приглашён присоединиться к команде, как только он получил учёную степень в 1906 году design socks wholesale.

Попав таким образом в первую исследовательскую лабораторию, прикреплённую к больнице, Флеминг оставался там до самой его смерти пятьюдесятью годами спустя. В 1946 году он стал директором Института. Флеминг приобрёл всемирную известность как первооткрыватель пенициллина. Во время Первой мировой войны Флеминг служил капитаном в Королевской медицинской армии. Он и многие его коллеги работали в госпиталях на поле боя на западном фронте во Франции. В 1918 году Флеминг вернулся в госпиталь Святой Марии, где он был избран профессором бактериологии в 1928 году.

За период своих исследований Флеминг внёс значительный вклад в развитие медицины, поскольку, как и его начальник Райт, он постоянно пытался изучить что-то новое. Первый из них, как и некоторые последующие вклады, был в сфере технических методов. Райт предложил множество необычных способов микроизмерения с помощью капиллярных трубок, стекла, резиновых сосок, и калибровки по ртути. Флеминг быстро заметил, что они могут помочь в диагностике по выявлению сифилиса, которая была разработана Вассерманом и некоторыми другими учеными в Германии. Его методики позволили провести тест с 0,5 мл крови пациента, взятых из пальца, вместо 5 мл, которые ранее нужно было брать из вены.

Очень скоро возникли другие технические трудности, связанные с разработками методов по лечению сифилиса. Райт был очень заинтересован открытием Эрлиха о целебных свойствах диоксидиаминоарсенобензина дигидрохлорида, известного больше как «Сальварсан» или «препарат №606». Инъекция должна была осуществляться в вену, а в то время с этим были связаны некоторые трудности. Флемингу удалось справиться с этой работой, и в одном из первых докладов, опубликованных на английском языке, он рассказал о технике и результатах, полученных в результате работы с 46 пациентами.

Во время Первой мировой войны Флеминг сразу подключился к решению множества возникших проблем. Стало очевидно, что бактериальная инфекция в глубоких ранах от взрывчатых веществ погубит очень много жизней и лишит огромное количество людей их конечностей. К Райту обратились с просьбой создать лабораторию по изучению этих инфекций во Франции, и он взял Флеминга с собой в звании капитана, R.A.M.C. Эта лаборатория оказалась первой исследовательской медицинской лабораторией военного времени, она была создана в здании казино в Булони.

Первый доклад Флеминга в начале 1915 года рассказал о присутствии в ранах большого количества видов микробов, некоторые из которых были ещё совсем незнакомы большинству бактериологов в то время, также он указал, что в самых серьёзных ранах преобладали стрептококки football stockings buy online. Оказалось, что многие из раневых инфекций были вызваны микробами, присутствующими на фрагментах одежды и грязи, которые попадали глубоко в ткани со снарядом.

Наблюдения за ранами привели также ещё к одному важному заключению о том, что применение антисептиков в течение нескольких часов после ранения не полностью уничтожает бактериальные инфекции, хотя многие хирурги так считали. Райта это нисколько не удивило, но им с Флемингом пришлось провести много месяцев в напряжённой работе по исследованию данного вопроса, чтобы убедить хирургов, что последние находятся на неправильном пути.

Они пришли к выводу (Райт и Флеминг), что к неудачам приводили два фактора: во-первых, антисептики не достигали всех микробов, потому что очень часто последние проникали глубоко в ткани костей, хрящей, мышц и т. д., и, во-вторых, антибактериальная активность используемого раствора очень быстро уменьшалась при взаимодействии с белковыми и клеточными элементами лимфы, гноя, крови и окружающих рану тканей; раствор, таким образом, уничтожал лейкоциты пациентов, которые в естественных условиях представляют собой очень эффективный защитный механизм.

Работа, на которой основаны эти два важнейших вывода почти полностью принадлежала Райту, но Флеминг, который помогал в работе, внёс ценный вклад в технической сфере. Именно он провёл опыты с «искусственной раной», из которых стало очевидно, что антисептикам не удавалось достичь глубоких участков ран и приводить к гибели там микробов.

Другим простым устройством, которое Флемингу удалось адаптировать (с должным признанием её автора, доктора Битти) к исследованию антисептиков, являлось покрытие жидких культур подходящих газообразующих организмов расплавленным вазелином. Рост культур приводил к образованию газов и поднятию вазелина в колонке, изменение объёма давало приблизительное представление о росте культур. С помощью этого метода можно было легко продемонстрировать, что активность многих антисептиков значительно уменьшалась в белковых жидкостях, таких как сыворотка крови, а также удивительным оказалось то, что при определённых концентрациях антисептиков (в том числе карболовой кислоты, йода, хлорноватистой кислоты, гипохлорита натрия и хлорамина-Т) бактериальный рост даже возрастал. (Используя это же устройство, Флемингу также удалось продемонстрировать, что клостридия, возбуждающая заболевание гангрены, дала гораздо более обильную культуру при выращивании совместно с аэробными организмами из ран, такими как стафилококки и стрептококки.)

Удалось выявить ещё один аспект «антисептической проблемы», когда Райт и Флеминг перенесли своё внимание на антибактериальное воздействие лейкоцитов в инфицированной ране. Они обнаружили, что, при благоприятных условиях, лейкоциты гноя и крови могли уничтожать очень большоe количество стафилококков и стрептококков, а под влиянием антисептиков этот эффект часто уменьшался. В сложившейся ситуации Флеминг простое устройство: сперва он прикладывал стеклянную пластинку к ране, а затем сразу же на неё наносил питательную среду Агар-агар. Он провёл несколько таких опытов на ране с разной степенью промывки антисептиком и заметил, что рост бактерий был обильнее в более поздних культурах. Видимо антисептики губили лейкоцитов, которые так необходимы для предотвращения размножения микробов homemade tenderizer.

Убедительное опытное подтверждение заключений Флеминга было проведено им после войны с использованием техники «слайд ячейки». Методика позволила легко показать, что при попадании микробов в кровь лейкоциты оказывают очень сильное бактерицидное действие, а при добавлении антисептиков эффект значительно снижается, или полностью ликвидируется.

Описание исследований Флеминга по раневым инфекциям было изложено в его Хантерийской лекции в Королевском колледже хирургов в 1919 году, и в его же сообщении «Сравнение деятельности антисептиков на бактерии и лейкоциты» в Королевском обществе в 1924 году.

Долгие размышления Флеминга и Райта на тему физиологических механизмов защиты ран при попадании инфекции привели их в 1922 году к открытию микроборастворяющего фермента, содержащегося в носовых выделениях, который он назвал «лизоцим». В некотором смысле это открытие было двойным: вещество было литическим агентом, и, как оказалось, многие микробы оказались чувствительны к его действию.

В Королевском обществе Флеминг рассказал, как он ежедневно выделял культуры из носовой секреции пациента (на самом деле его собственной) в ходе «простуды». Первые четыре дня почти ничего не появлялось, но в последний день возникло «большое количество мелких колоний, которые оказались грам-положительными кокками, которые распределялись нерегулярно, но с тенденцией к диплоккокной и тетрадной формации». С помощью Райта ему впоследствии удалось открыть микроба, который ранее не был известен, и назвал его Micrococcus Lysodeicticus (то есть растворимые).

До сих пор не совсем ясно, что заставило Флеминга исследовать носовую слизь и обнаружить вещество, которое оказывает мощное литическое действие на микробов. Вероятно, на некоторых участках пластины, где присутствовали частицы слизи, подавлялся или предотвращался рост микрококкуса. В любом случае, видимо, он подозревал это, и его подозрение подтвердилось, когда он приготовил суспензию из микробов из свежей культуры и добавил к ней каплю разбавленной носовой слизи. К его удивлению суспензия стала совершенно прозрачной уже через минуту или две.

Последующие эксперименты показали, что подобный эффект растворения микробов может быть продемонстрирован и с человеческими слезами, мокротой, слюной, с экстрактами многих тканей человеческого тела, а также с яичным белком и другими животными и растительными тканями.

Как ни странно, ни один другой микроб не растворялся настолько хорошо, как Micrococcus Lysodeicticus, хотя многие другие микробы, являющиеся возбудителями заболеваний человека, также подвергались воздействию, но только в меньшей степени. Был сделан очень важный вывод о том, что фермент лизоцим может быть получен из человеческих лейкоцитов. Бактерицидное действие лейкоцитов, полученных из человеческой крови, которое Райт и Флеминг демонстрировали во время войны, возможно, были связаны с действием этого фермента.

В целом открытие лизоцима, возможно, не было огромным интеллектуальным подвигом, но следует помнить, что сотни бактериологов во всем мире изучали носовые выделения в течение многих лет в надежде найти организмы, ответственные за «простуду», но ни одному из них не удалось открыть этот фермент. Флемингу также не удалось найти причину простуды, но открытие лизоцима, несомненно, стало важным этапом в развитии иммунологии.

«Когда я проснулся на рассвете 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал революцию в медицине своим открытием первого в мире антибиотика или бактерии-убийцы», затем Флеминг сказал: «Но я полагаю, что именно это я и сделал»

К 1928 году Флеминг исследовал свойства стафилококков. Он уже был известен своими ранними работами и получил репутацию блестящего исследователя, но при этом его лаборатория часто была неопрятной. 3 сентября 1928 года Флеминг вернулся в свою лабораторию, проведя август со своей семьёй. Перед отъездом он собрал все свои культуры стафилококков на столе в углу его лаборатории. Вернувшись, Флеминг заметил, что на одной пластине с культурами появились плесневые грибы, и что присутствовавшие там колонии стафилококков были уничтожены, в то время как другие колонии были в норме. Флеминг показал загрязнённые грибами культуры своему бывшему помощнику Мерлину Прайсу, который сказал: «Вот так же Вы и открыли лизоцим». Флеминг отнёс грибы, выросшие на пластине с его культурами, к роду пеницилловых, и, спустя несколько месяцев, 7 марта 1929 года назвал выделенное вещество пенициллином.

Флеминг исследовал положительное антибактериальное воздействие пенициллина на множество организмов, и заметил, что он воздействует на такие бактерии, как стафилококки и многие другие грамм-положительные возбудители, которые вызывают скарлатину, пневмонию, менингит и дифтерию, но не помогает от таких заболеваний как брюшной тиф или паратиф, возбудителями которых являются грам-отрицательные бактерии, от которых Флеминг также пытался лечить в то время. Он также действует на Neisseria gonorrhoeae, которая вызывает гонорею, хотя эти бактерии и являются грам-отрицательными.

Флеминг не был химиком, поэтому не был в состоянии извлечь и очистить активное вещество. Поэтому он не мог использовать пенициллин в качестве терапевтического средства, но мысли об этом не покидали его голову. Он писал:

«Пенициллин при взаимодействии с чувствительными микробами имеет некоторые преимущества над известными химическими антисептиками. Хороший образец полностью уничтожит стафилококков, стрептококков пиогенес и пневмококков даже при разведении 1 к 800. Он является более мощным ингибиторным агентом, чем карболовая кислота, и может быть применён к заражённым поверхностям и в неразбавленном состоянии, не вызывая раздражения и интоксикации. Даже при разведении в 800 раз он обладает более сильным действием, чем другие антисептики. Эксперименты, связанные с лечением гнойных инфекций подтвердили, что это открытие действительно привело к прогрессу в медицине.»

Последний из упомянутых экспериментов не описан. Следует отметить, что в это время Флеминг имел в виду только местное применение пенициллина, он и представить не мог, что (цитата Флори) «Он может циркулировать в крови и жидкостях организма в достаточном количестве, чтобы уничтожить чувствительные к нему бактерии в сочетании с естественной защитой тела без нанесения вреда другим тканям».

Прежде чем перейти к изучению других вопросов, Флеминг показал как даже необработанный фильтрат, содержащий пенициллин может быть использован в бактериологии как средство подавления роста нежелательных микробов в определённых культурах, например, для изоляции от B. pertussis при коклюше.

Флеминг опубликовал своё открытие в 1929 году в Британском журнале Экспериментальной Патологии, но его статье было уделено мало внимания. Флеминг продолжал свои исследования, но обнаружил, что работать с пенициллом было очень трудно, и что после того, как выросла плесень, ещё труднее стало изолировать антибиотик от агента. Производство пенициллина Флемингом оказалось довольно медленным, и он боялся, что по этой причине пенициллин не будет иметь важное значение при лечении инфекции. Флеминг также убедился, что пенициллин не может существовать в теле человека (в естественных условиях) настолько долго, чтобы быть способным эффективно убивать бактерии. Многие клинические испытания оказались безрезультатными, вероятно, потому, что пенициллин был использован в качестве поверхностного антисептика. До 1940-го годах Флеминг все продолжал свои опыты, пытаясь разработать методику быстрого выделения пенициллина, которую можно было бы использовать в дальнейшем для более масштабного применения пенициллина.

Вскоре после того как Флеминг перестал работать с пенициллином, Флори и Чейн продолжили исследования и массовое производство его за счёт средств правительства США и Англии. Спустя некоторое время им всё-таки удалось произвести достаточно пенициллина для лечения всех раненых.

Попыткой очистить и выделить пенициллин занимались Чейн и Флори в Оксфорде в 1940 году. Экстракцией эфиром им удалось выделить достаточно чистый материал для предварительных испытаний его антибактериальной эффективности на лабораторных животных, заражённых соответственно вирулентными стафилококками, стрептококками и хлостридиумсептиками. (Позже оказалось, что состав, используемый в этих исследованиях содержал лишь около 1 % пенициллина.) Опыты были удивительно успешными, и учёные призвали Флори и его команду участвовать в разработке методов по извлечению. Раствор эфира был заменён на амилацетат с последующим подкислением. Таким способом были получены более стабильные образцы пенициллина и удалены излишние примеси.

Выводы Флеминга о нетоксичности пенициллина для лабораторных животных и человеческих лейкоцитов были подтверждены и расширены, и уже в 1941 году получены положительные результаты по лечению нескольких тяжёлых инфекций человека. Сразу же последовали и другие удовлетворительные результаты по лечению этим антибиотиком, таким образом пенициллину было суждено занять уникальное место среди эффективных средств против человеческих болезней. Остеомиелит и стафилококковая септицемия, родильная горячка и другие инвазивные стрептококковые инфекции, пневмония, инфекции ран и ожогов, газовой гангрены, сифилис и гонорея — лечение всех этих заболеваний было очень успешным. К 1944 году, благодаря огромным усилиям американских производителей и исследовательских групп, стало возможным лечить пенициллином каждого раненого на фронте. Когда война закончилась, поставки были достаточными, чтобы лечить население этой страны и Северной Америки. В послевоенные годы было обнаружено, что даже бактериальный эндокардит, который ранее считался смертельным заболеванием почти у 100 % пациентов, часто может быть излечен большими дозами.

Флеминг был скромен в своем участии в разработке пенициллина, описывая свою известность как «Миф Флеминга». Он был первым, кто обнаружил активные свойства вещества, что дало ему привилегию назвать его: пенициллин. Также он хранил, выращивал и распространял исходную плесень в течение двенадцати лет, и продолжал делать это до 1940 года, пытаясь получить помощь от любого химика, который мог иметь достаточно навыков, чтобы выделить из неё пенициллин. Сэр Генри Харрис сказал в 1998 году: «Без Флеминга не было бы Чейна; без Чейна не было бы Флори; без Флори не было бы Хитли; без Хитли не было бы пенициллина».

Все эти открытия были сделаны благодаря усилиям Флеминга с одной стороны в 1928—1929 годы, Чейна и Флори с их коллегами с другой стороны в 1940—1943 годы. Было отмечено, что работа Флеминга с пенициллом стояли наравне с другими более ранними работами на континенте. В одной из них, Ваудремер из Института Пастера в Париже сообщил, что при длительном контакте с плесенью Aspergillus fumigatus происходила гибель инфекции туберкулёзной палочки и, на основании этого наблюдения, он пытался лечить более 200 пациентов, страдающих от туберкулёза. Но опыт оказался совершенно безрезультатным. Аналогичные опыты были проведены и с другими формами плесени и бактерий. Ясно, что антагонизм между различными микробиологическими родами и видами был «в воздухе» на протяжении нескольких лет, и Флеминг сам признал это в своей Нобелевской лекции в 1945 году.

Ясно также, что работа Флеминга принесла на свет новое вещество, которое оказалось не токсичным для тканей животных и для человеческих лейкоцитов. Все оставалось бы на том же этапе в течение целых десятилетий, если бы Флори не занялся своими исследованиями, а также если бы не было химических ноу-хау Чейна, и их совместного терпения и энтузиазма по преодолению многих трудностей, и, возможно, пенициллин ещё нельзя было бы использовать в качестве практического терапевтического агента.

Случайное открытие Флеминга и выделение пенициллина в сентябре 1928 года знаменовало начало современных антибиотиков. Флеминг также обнаружил, что бактерии обладали устойчивостью к антибиотикам, если действовали малым количеством пенициллина, либо если антибиотик употреблялся слишком короткое время. Алмрот Райт предсказал устойчивость к антибиотикам ещё до того, когда это было обнаружено экспериментально. Флеминг рассказал об использовании пенициллина в его многочисленных выступлениях по всему миру. Он предупредил, что не стоит использовать пенициллин, пока заболевание не будет диагностировано, а если антибиотик всё-таки необходим, то нельзя использовать пенициллин в течение короткого времени и в совсем малых количествах, поскольку при этих условиях у бактерий развивается устойчивость к антибиотикам.

Популярная история о том, что отец Уинстона Черчилля оплачивал образование Флеминга после того, как отец Флеминга спас юного Уинстона от смерти, является легендой. Александр Флеминг в письме своему другу и коллеге Андре Грация описал эту историю как «чудесные сказки». «Я не спасал жизнь Уинстона Черчилля во время Второй мировой войны. Когда Черчилль заболел в Карфагене в Тунисе в 1943 году, он был спасен лордом Мораном, который использовал сульфаниламиды, поскольку он не имел опыта работы с пенициллином. Хотя Дейли телеграф 21 декабря 1943 написали, что он был спасен пенициллином, на самом деле ему помог новый препарат группы сульфаниламидов — сульфапиридин, известный в то время под кодовым названием M & B 693, открытый и полученный фирмой Май и Бэйкер Лтд (Дагенхам, Эссекс) — дочерней компанией французской группы „Рон-Пуленк“. В последующей радиотрансляции Черчилль упомянул новое лекарство: „Замечательный M & B“. Вполне вероятно, что достоверная информация о сульфаниламидах не дошла до газет, и поскольку настоящий антибактериальный препарат сульфаниламида, пронтозил, был открыт немецкой лабораторией Байер, а Великобритания в то время находилась в состоянии войны с Германией drink bottles, было решено, что лучше поднять боевой дух британских солдат историей лечения Черчилля пенициллином».

Первая жена Флеминга, Сара, умерла в 1949 году. Их единственный ребёнок, Роберт Флеминг, стал врачом. После смерти Сары Флеминг женился на гречанке Амалии Котсури-Вурекас, коллеге по госпиталю Святой Марии, 9 апреля 1953 года; она умерла в 1986 году.

Флеминг был весьма активным и деятельным масоном. Его масонская биография описывает следующие его должности и звания: Член ряда английских масонских лож, Досточтимый мастер ложи «Милосердие» № 3286 в 1935 году, затем её Казначей. В 1925 году Флеминг становится Досточтимым Мастером ложи «Св. Мария» № 2682, затем её Секретарем. В 1942 году Флеминг был избран Первым Великим Диаконом Объединённой Великой Ложи Англии. Он имел тридцатую степень посвящения в Шотландском уставе.

В 1955 году Флеминг умер в своем доме в Лондоне от сердечного приступа. Он был кремирован и через неделю его прах был похоронен в соборе святого Павла.

Открытие Флемингом пенициллина изменило мир современной медицины, позволило создать ряд жизненно необходимых антибиотиков. Пенициллин спасал и до сих пор спасает миллионы людей во всем мире.

Лаборатория в госпитале Святой Марии в Лондоне, где Флеминг открыл пенициллин, теперь стала музеем Флеминга. Также в городе Ломита в Лос-Анджелесе, штат Калифорния создана школа, названная именем Александра Флеминга. Вестминстерский университет назвал одно из своих студенческих зданий, расположенных вблизи Олд-стрит в честь Флеминга, в его честь также названы здания Имперского колледжа. Они расположены в студенческом городке Саут-Кенсингтон, в них обучается большое количество студентов по разным медицинским специальностям.

1) Флеминг, Флори и Чейн вместе получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1945 году. Согласно правилам Нобелевского комитета, приз может быть разделён между максимум тремя людьми. Нобелевская медаль Флеминга была приобретена Национальным музеем Шотландии в 1989 году и представлена в его экспозиции после масштабной реконструкции.

2) Флеминг был удостоен звания Хантерианского профессора Королевского колледжа хирургии в Англии.

3) Флеминг и Флори были посвящены в рыцари в 1944 году.

4) В 2000 году три крупных шведских журнала указали пенициллин как наиболее важное открытие тысячелетия. По оценкам некоторых изданий, с помощью этого открытия были спасены около 200 миллионов жизней.

6) Статуя Александра Флеминга стоит рядом с главной ареной в Мадриде, Плаза де Торос де Лас-Вентас. Она был возведена по соглашению с благодарными матадорами, поскольку пенициллин значительно снизил число смертей.

7) Флемингово Намнести — площадь, названная именем Флеминга в районе Чешского технического университета в Праге.

8) В 1970 г. Международный астрономический союз присвоил имя Флеминга кратеру на обратной стороне Луны (совместно с Вильяминой Флеминг) .

9) В середине 2009 года Флеминг был изображён на новой серии банкнот, выпущенных Клайдсдейлским банком, его изображение размещено на новой купюре 5 фунтов стерлингов.

Йоханнес Фибигер (1926) • Юлиус Вагнер-Яурегг (1927) • Шарль Николь (1928) • Христиан Эйкман / Фредерик Хопкинс (1929) • Карл Ландштейнер (1930) • Отто Варбург (1931) • Чарлз Шеррингтон / Эдгар Эдриан (1932) • Томас Морган (1933) • Джордж Уиппл / Джордж Майнот / Уильям Мерфи (1934) • Ханс Шпеман (1935) • Генри Дейл / Отто Лёви (1936) • Альберт Сент-Дьёрди (1937) • Корней Хейманс (1938) • Герхард Домагк (1939) • Хенрик Дам / Эдуард Дойзи (1943) • Джозеф Эрлангер / Герберт Гассер (1944) • Александр Флеминг / Эрнст Чейн / Хоуард Флори (1945) • Герман Мёллер (1946) • Карл Кори / Герти Кори / Бернардо Усай (1947) • Пауль Мюллер (1948) • Вальтер Гесс / Эгаш Мониш (1949) • Эдуард Кендалл / Тадеуш Рейхштейн / Филип Хенч (1950)

Полный список | 1901—1925 | 1926—1950 | 1951—1975 | 1976—2000 | с 2001

North Dorset by-election, 1957

The North Dorset by-election, 1957 was a parliamentary by-election for the British House of Commons constituency of North Dorset on 27 June 1957.

The by-election was caused by the death of the sitting Conservative MP, Robert Crouch on 7 May 1957. He had been MP here since gaining the seat in 1950 still water glass bottle.

North Dorset had been won by the Conservatives at every election since 1950 when they gained the seat from the Liberals. The result at the last General election was as follows;

The Conservatives selected Lt-Col underwear wholesale. Richard Glyn. He had first been chosen by the local Conservatives to defend the seat at the 1945 General Election, but was defeated by the Liberal candidate Frank Byers. The Liberals selected 34-year-old John Alun Emlyn-Jones as candidate. He had fought the seat of Barry just outside Cardiff in the 1950 general election. He was the son of John Emlyn Emlyn-Jones who had been the Liberal MP here from 1922-24. Labour re-selected H J Dutfield, who had stood here at the last General Election. An Independent candidate, H C Wright, intervened.

The result at the following General election;

Laribal

Laribal är ett berg i Indien. Det ligger i delstaten Jammu och Kashmir, i den norra delen av landet, 700 km norr om huvudstaden New Delhi. Toppen på Laribal är 3 902 meter över havet, eller 644 meter över den omgivande terrängen. Bredden vid basen är 7,9 km.

Terrängen runt Laribal är huvudsakligen bergig, men söderut är den kuperad. Den högsta punkten i närheten är 4 045 meter över havet, 3,0 km öster om Laribal waterproof electronic case. Runt Laribal är det ganska tätbefolkat, med 120 invånare per kvadratkilometer. Trakten runt Laribal består i huvudsak av gräsmarker. I trakten runt Laribal finns ovanligt många namngivna skogar.

subarktiskt inlandsklimat råder i trakten. Årsmedeltemperaturen i trakten är 2 °C. Den varmaste månaden är augusti, då medeltemperaturen är 12 °C wholesale colorful socks, och den kallaste är januari, med -12 °C. Genomsnittlig årsnederbörd är 972 millimeter. Den regnigaste månaden är september, med i genomsnitt 158 mm nederbörd, och den torraste är juli, med 14 mm nederbörd.

Punica protopunica

Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants.

Photographie de Punica protopunica

Nom binominal

Punica protopunica
Balf.f., 1882

Classification phylogénétique

Statut de conservation UICN

( VU )

Marcelo H. del Pilar

Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants.

Consultez la liste des tâches à accomplir en page de discussion.

Marcelo Hilario del Pilar y Gatmaitan (), est un poète philippin plus connu sous son nom de plume Plaridel newcastle football shirt. Il joua un rôle essentiel dans l’émancipation du peuple philippin et sa libération du joug colonial espagnol.

Del Pilar est né le 30 août 1850 à Cupang, dans la province philippine de Bulacan. Il édite en 1882 la section en langue vernaculaire du premier journal bilingue des Philippines, le Diariong Tagalog (Journal Tagalog).

Contraint à l’exil à Hong-Kong, puis en Espagne, où il dirige le Mouvement de propagande des étudiants philippins d’Espagne cheap cotton socks, signe des articles pour le journal La Solidaridad de Barcelone et propose des réformes démocratiques pour les Philippines. Il suggère notamment que celles-ci soient considérées comme une province espagnole à part entière et qu’elles soient représentées aux Cortes, le parlement espagnol.

Del Pilar est mort de la tuberculose le 4 juillet 1896 à Barcelone.

Albania–Greece relations

Albanian–Greek relations are the bilateral foreign relations between Albania and Greece. Due to the strong presence of Albanian communities in Greece and the Greek communities in Albania beef tenderizing marinade, and the frequent high-level contacts between the governments of Albania and Greece, the two countries today enjoy warm diplomatic relations. Both countries are members of many international organizations, including the Council of Europe and NATO, and share common political views about the Balkans and the world, with Greece being a strong supporter of the EU candidacy of Albania, by proposing “Agenda 2014” for promoting the integration of all the Western Balkan states into the European Union. Under the Greek EU Presidency, Albania, on 24 June 2014 was granted official EU candidate status which coincides with the 10th anniversary of “Agenda 2014”. Greece is also Albania’s largest investor and main trading partner, and along with Italy, Greece strongly supported Albania’s NATO entry, which was achieved in 2009. The governments of the two countries cooperate in many fields, from market and energy, to military safe reusable plastic water bottles, tourism and culture, with large projects such as the Trans Adriatic Pipeline and the Hydroelectric power plants. The Greek government also is one of Albania’s largest donors and the main foreign donor of the National Theater of Albania.

Modern diplomatic relations between the two countries were established in 1971 and today are regarded as good. Current issues in the agenda of the two NATO members include the abolition of the status of war that is still in effect between Greece and Albania, since the Second World War when the Italian forces attacked Greece in October 1940. and the human right issues the Greek minority faces in Albania, and vice versa.

There is a great degree of historical, cultural, linguistic and anthropological similarities between Albanians and Greeks which has aided cultural relations greatly.

After Albanian declaration of independence in 1912 land division between Albania and Greece was finally solved under the force of the Great Powers (Austria–Hungary and Italy) with the Florence Protocol. Relations did not improve until 1939 with the occupation of Albania by Italy. Greek and Albanian forces came into conflict during the Greco-Italian War even though during the Axis Occupation of Greece the Greek and Albanian resistance groups were in close contact and even exchanged information about the Nazi occupation forces.

Following a freeze lasting more than 30 years, the two countries re-established diplomatic relations in 1971, at an instance where economic cooperation and strategic calculations made Enver Hoxha and the right-wing Greek military junta of 1967–1974 explore paths of cooperation. Today, both nations have described their relations as ‘excellent’ with Albania considering Greece one of its ‘strongest and most important allies’, as both are NATO member-states and are enjoying close relations nowadays.

Albania maintains an embassy in Athens and consulates in Ioannina and Thessaloniki. Greece maintains an embassy in Tirana and consulates in Gjirokastër and Korçë.

After the fall of communism in Albania in 1992 youth football jerseys, a large number of economic refugees and immigrants from Albania (and other formerly Communist countries including Bulgaria, Republic of Macedonia, Romania, Russia, Ukraine, Armenia and Georgia) arrived in Greece, mostly as illegal immigrants, to seek employment. Albanians in Greece comprise 60-65% of the total number of immigrants in Greece. According to the 2001 census, there are officially 443,550 holders of Albanian citizenship in Greece.

During the Albanian Rebellion of 1997 football socks sports direct, Greece participated in the multinational peacekeeping and humanitarian Operation Alba. Also, before the Operation Alba, Greece participated in the “Operation Kosmas” at March 15, 1997 which was the evacuation of 240 Foreign dignitaries from Albania.

Even though, Greece and Albania have conflict over recognition of Kosovo. Albania recognized Kosovo as an independent state, meanwhile Greece refuses to recognize it.

The relations have significantly improved since 1991; Greece and Albania signed a Friendship, Cooperation, Good Neighborliness and Security Agreement on 21 March 1996. Additionally, Greece is Albania’s main foreign investor, having invested more than 400 million dollars in Albania, Albania’s second largest trading partner, with Greek products accounting for some 21% of Albanian imports, and 12% of Albanian exports coming to Greece, and Albania’s fourth largest donor country, having provided aid amounting to 73.8 million euros.

Greece is a staunch supporter of the Euro-Atlantic integration of the Republic of Albania, and since Albania’s NATO entry in May 2009, Albanian-Greek relations have been developing on all fronts. The relations, particularly after the election victory of Edi Rama in 2013, have seen massive improvement and warming of relations between the two nations for a short period of time, with the Albanian Chief of Foreign Policy, Ralf Gjoni, describing the diplomatic relations between two countries as “excellent”. However, during the year 2014, only a year after Rama’s election, Albania and Greece relations deteriorated and became increasingly strained, due to Rama’s refusal of the agreement that defined the Maritime borders and set the Exclusive Economic Zone between the two countries, which Albania’s previous government signed with Greece in 2009. Despite the difficulties in the relations between the two countries, Greece, is regarded as Albania’s most important European Union ally and partner.

Both states are co-operating in many fields, such as political, judicial, energy and tourism. There are regular high-level visits between the two countries, and frequent contacts between the two countries’ governments, parliaments and the local authorities on various matters concerning individual sectors and mutual interests. Big projects currently in running between the two countries include the touristic development of the Ionian coastline shared between the two countries, and the Trans Adriatic Pipeline (TAP). Official meetings between the two governments and the parliaments are frequent and the armies of both states are conducting co-training in a regular basis as part of the NATO training programme for the modernization of the Albanian Army Forces.

Under the Greek EU Presidency, Albania, on 24 June 2014 was granted the official EU candidate status which coincides with the 10th anniversary of the “Agenda 2014” proposed by the Greek Government for boosting the integration of Albania and all the Western Balkan states into the European Union.

In July 2015, Greek Foreign Minister Nikos Kotzias visited Albania for two days (14-16) as part of his Western Balkans tour. During his visit both nations reaffirmed their close ties, saying there are no open issues or taboo topics between the two. They agreed the sea issue will be sorted in due course, but both Ministers stressed the close, strategic and friendly ties of the people. Kotzias made note of the Greek National Minority, Albanians in Greece and their common past and future as bridges to sustainable, strong and fruitful relations.

The Greek Prime Minister Kostas Karamanlis and the Albanian Prime Minister Sali Berisha signed the agreement in 2004 for the protection of their maritime borders allowing the two countries to further enhance their cooperation on the economic aspect. Following the agreement Kostas Karamanlis expressed his firm support for the integration of Albania in the European Union together with other Balkan countries.

Høgskolen i Lillehammer

Koordinater:

Høgskolen i Lillehammer (HiL) ble etablert 1. august 1994 og har i dag[når?] vel omkring 4 800 studenter (ca. 3 000 studenter på heltid og ca. 800 på deltid) og 320 ansatte. Høgskolen er en av 24 statlige høgskoler i Norge og oppstod fra den tidligere Oppland distriktshøgskole i forbindelse med høgskolereformen i 1994. Skolen ligger på Storhove, om lag fire kilometer nord for Lillehammer sentrum. Det er flest studenter fra Hedmark fylke, fulgt av Akershus og Buskerud.

Ny rektor fra 1. august 2015 er professor Kathrine Skretting.

I september 2016 vedtok HiL og Høgskolen i Hedmark å slå seg sammen til Høgskolen i Innlandet thermos vacuum insulated 24 ounce stainless steel hydration bottle.

HIL tilbyr års-, bachelor-, master- og doktorgradsstudier og ulike etter- og videreutdanningskurs innenfor film- og fjernsynsfag, psykologi, helse- og sosialfag, idrett, juss, ledelse og økonomi, opplevelse, reiseliv og kultur best hydration vest for running, samfunnsvitenskap og humaniora.

Høgskolen tilbyr internasjonalisering av studier gjennom å ta deler av sin ordinære utdanning i utlandet eller ved å fortsette å utdanne seg i utlandet etter endte studier.

Den norske filmskolen ble opprettet som egen avdeling ved HiL i 1997. Den har syv linjer (manus, regi, produksjon, foto, lyd, klipp og produksjonsdesign) og annethvert år tas det opp inntil seks studenter på hver linje. Skolen ble kåret til Europas beste filmskole i 2002.

Agder · Bergen · Nord · NMBU · NTNU · Oslo · Stavanger · Tromsø

Arkitektur- og designhøgskolen i Oslo · Handelshøyskolen BI · Høgskolen i Molde&nbsp football tops;· Norges handelshøyskole · Norges idrettshøgskole · Norges musikkhøgskole · Menighetsfakultetet · VID vitenskapelige høgskole

Bergen · Hedmark · Lillehammer · Oslo og Akershus · Samisk · Sogn og Fjordane · Stord/Haugesund · Sørøst-Norge · Volda · Østfold

Forsvarets etterretningshøgskole · Forsvarets høgskole · Forsvarets ingeniørhøgskole · Krigsskolen · Kunsthøgskolen i Oslo · Kunst- og designhøgskolen i Bergen · Luftkrigsskolen · Politihøgskolen · Sjøkrigsskolen

NLA Høgskolen · Westerdals Oslo ACT

Hormonkjertler

Hormonkjertler eller endokrine kjertler er kjertler som produserer og skiller ut hormoner. Hormonproduksjonen gjøres av endokrine celler, og aktiveres som regel i feedbacksystem med andre hormoner, mens hormonutskillingen aktiveres ved at spesialiserte reseptorer fester frisettingshormoner på kjertlenes cellevegger. Hormonene slippes deretter ut i blodet, og følger blodomløpet til de når målcellene i andre deler av kroppen, der de virker.

Hypothalamus: GnRH · TRH · CRH · GHRH · somatostatin · dopamin · oreksin
Nevrohypofysen: vasopressin · oksytocin
Adenohypofysen: GH · ACTH · TSH · LH · FSH · prolaktin · MSH · endorfiner · lipotropin
Binyrebarken: aldosteron · kortisol · DHEA
Binyremargen: adrenalin · noradrenalin
Skjoldkjertelen: T3 · T4 · kalsitonin
Biskjoldbruskkjertelen: PTH
Eggstokken: østradiol · progesteron · inhibin · aktivin
Testikkelen: testosteron · AMH&nbsp steel water bottle;· inhibin
Morkaken: hCG · HPL · østrogen · progesteron
Bukspyttkjertelen: glukagon · insulin&nbsp built water bottle sleeve;· somatostatin
Konglekjertelen: melatonin

Nyren: renin · EPO · kalsitriol · prostaglandin
Hjertets forkammer: ANP
Magesekken: gastrin
Tolvfingertarmen: CCK · GIP · sekretin · motilin · VIP
Ileum: enteroglukagon
Lever: IGF-1
Fettvev: leptin · adiponectin · resistin
Muskelvev: irisin

Mark Lee (musician)

Mark David Lee (born May 29, 1973) an American musician known as the guitarist and a founding member of the Christian rock band, Third Day.

Third Day has amassed album sales of over 6 million units. Lee has performed over 1200 shows with the band, traveling throughout the United States, Europe, Australia, Brazil and South Africa. Most recently[when?] Third Day became the first Christian artist to embark on a USO tour, performing for American troops in Iraq and Kuwait pink socks for football.

As a songwriter, Lee has co-written over 20 number-one songs with Third Day. He is the principal writer of “Sky Falls Down” and “Alien”, both named GMA Rock Song of the Year; and “Show Me Your Glory”, the 2003 ASCAP Song of the Year. Lee has written songs with or for numerous other artists, including Matthew West, Kim Hill, Bart Millard, and Steven Curtis Chapman. “Strong Tower”, Lee’s collaboration with Kutless, became a #1 hit and the title track of their album of the same name Paul Frank Long T-shirts.

Lee is originally from Powder Springs, Georgia. He currently lives in Georgia with his wife Stephanie and daughters Abby and Katherine.

Original Six

Original Six er en betegnelse der bruges om de seks hold der var de eneste hold i NHL i perioden fra sæsonen 1942-43 indtil ligaen blev udvidet i 1967. Holdene er:

Som det kan ses ovenfor er betegnelsen ganske misvisende, idet kun de to canadiske hold rent faktisk var med i NHL fra begyndelsen i 1917. De stiftende hold var, udover Montreal Canadiens, Montreal Wanderers clearance football jerseys, Ottawa Senators (som ikke skal forveksles med det nuværende Ottawa Senators hold), Quebec Bulldogs og Toronto Arenas (som senere blev til Toronto Maple Leafs.)

Boston Bruins blev det første amerikanske hold i ligaen i 1924 og de tre øvrige amerikanske hold fulgte efter i 1926 used football jerseys.

I perioden fra NHL’s start i 1917 og frem til 1942 var følgende hold med i NHL i kortere eller længere tid:

Depressionen og anden verdenskrig gjorde det således af med alle hold bortset fra de seks hold der fik betegnelsen Original Six. I en ubrudt periode fra 1942 til 1967 bestod NHL således kun af de 6 hold.

I 1967 udvidedes NHL og følgende 6 hold kom til:

Efter denne første udvidelse i 1967 er ligaen blevet udvidet adskillige gange og består i dag af 30 hold.